ТРИМЕТОПРИМ

ТРИМЕТОПРИМ
TRIMETHOPRIM (ТРИМЕТОПРИМ)
Rec.INN TRIMETHOPRIM (ТРИМЕТОПРИМ)
Справочник лекарственных препаратов - 2011
Фармакологическое действие
Антибактериальное средство. Триметоприм активен в отношении
грамотрицательных (кишечная палочка, протей, клебсиелла) и некоторых
грамположительных микроорганизмов, действует бактериостатически. Механизм
действия связан с угнетением фермента дигидрофолатредуктазы в процессе
синтеза тетрагидрофолиевой кислоты.
Фармакокинетика
Абсорбция из ЖКТ быстрая и почти полная (90-100%). Связывание с белками
плазмы составляет 45%. Cmax достигается через 1-4 ч (после однократной
дозы составляет примерно 1 мкг/мл).

Быстро распределяется в тканях и
жидкостях организма, включая почки, печень, селезенку, мокроту, слюну и
сперму, обнаруживается также в желчи, костном мозге и губчатом, но не
компактном слое костей. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет
30-50% от концентрации в сыворотке крови. Концентрация в ткани и секрете
предстательной железы в 2-3 раза выше концентрации в сыворотке крови.
Триметоприм проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное
молоко. Vd у взрослых 1.3-1.8 л/кг, у новорожденных – 2.7 л/кг, у детей в
возрасте от 1 года до 10 лет – 1 л/кг. Метаболизируется в печени (10-20%
- до неактивных метаболитов). T1/2 у взрослых при нормальной функции
почек – 8-10 ч, у больных с анурией – 20-50 ч; у новорожденных – 19 ч, у
детей в возрасте от 1 года до 10 лет – 3-5.5 ч. Почками выводится 50-60%
в течение 24 ч в основном путем клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции, причем 80-90% - в неизмененном виде, остальная часть - в виде
неактивных метаболитов. Небольшое количество (4%) выводится с желчью.
Выведение усиливается при кислой реакции мочи и ослабевает при щелочной.
При гемодиализе удаляется умеренное количество, перитонеальный диализ
неэффективен.
Показания
Лечение и профилактика бактериальных инфекций мочевыводящих путей,
вызванных чувствительными к триметоприму возбудителями.
Режим дозирования
Внутрь взрослым - 40-60 мг 1 раз/; максимальная суточная доза - 100 мг.
Для детей старше 1 года - 2-3 мг/кг 1 раз/
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, асептический менингит.
Со стороны системы кроветворения: метгемоглобинемия, агранулоцитоз,
лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная
эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота или рвота,
гастралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия.
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени и почек, дефицит фолиевой кислоты,
беременность, мегалобластная анемия вследствие дефицита фолевой кислоты,
период лактации, повышенная чувствительность к триметоприму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Триметоприм противопоказан к применению при беременности и в период
лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
С осторожностью применяют при возможном дефиците фолиевой кислоты,
отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях
функции печени и щитовидной железы, в раннем детском возрасте.
При длительном применении следует систематически проводить исследования
периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пациентам
пожилого возраста показано дополнительное назначение фолиевой кислоты.
Лекарственное взаимодействие
Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное
действие (бактерицидный эффект).
Миелотоксичные препараты повышают риск дальнейшего угнетения костного
мозга. При одновременном применении циклоспорина возрастает частота
нефротоксического действия.
При одновременном применении с дапсоном возможно возрастание концентраций
как дапсона (может увеличиваться частота и тяжесть побочных эффектов,
особенно метгемоглобинемии), так и триметоприма, что может быть связано с
подавлением метаболизма дапсона и/или конкуренцией двух препаратов за
выведение почками.
Другие антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, пириметамин) при
одновременном приеме повышают риск развития мегалобластной анемии.
Триметоприм подавляет печеночный метаболизм фенитоина, повышая его T1/2
на 50% и снижая его клиренс на 30%.
Триметоприм снижает почечный клиренс прокаинамида и его метаболита
N-ацетил-p-аминофенола, повышая их концентрацию в плазме крови.
При одновременном применении усиливает выведение и укорачивает T1/2
рифампицина.
Триметоприм усиливает антикоагулянтный эффект варфарина за счет
подавления его метаболизма.
Данная статья включена в Справочник лекарственных средств - 2011.
Представленная информация предназначена для врачей и работников
здравоохранения. Портал не гарантирует актуальность представленных
сведений. Для получения наиболее актуальных данных рекомендуется
обращаться к производителям лекарственных средств. Портал не несет
ответственности за последствия неправильного использования представленной
информации. Сведения, представленные в статье, категорически запрещается
использовать без консультации врача! Самолечение опасно для здоровья и
жизни!