Эффективность лечения детей с болезнью Кавасаки зависит от вида внутривенного иммуноглобулина.

Болезнь Кавасаки (БК) системный васкулит, встречающийся у детей младше 5 лет, основным осложнением которого являются аневризмы коронарных артерий (АКА). Включение внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) в протокол лечения БК привело к существенному снижению частоты развития АКА с 20-25% до 2-4%. Процесс производства ВВИГ предусматривает использование различных технологий для элиминации вирусов и снижения антикомплементарной активности, влияющих на иммунологические свойства препаратов.Ученые из Тайваня провели исследование с целью уточнить эффективность различных коммерческих препаратов ВВИГ в лечении БК у детей.

Методы и ход исследования.Проведен ретроспективный анализ историй болезни 437 детей с диагнозом БК, которые лечились в Детской Больнице Чанг-Ганг (февраль 1994 г. - июль 2003 г.). Все пациенты получали ВВИГ в дозе 2 г/кг в течение 12 часов, а также лечение аспирином в высоких дозах. Больные были разделены на 4 группы в зависимости от вида ВВИГ: 1 гр. (n=91; ВВИГ-А) получала Venoglobulin-S (Alpha Therapeutics, США); 2 гр. (n=182; ВВИГ-B ) Gamimune N (Bayer Therapeutics, Elkhart, Ind.); 3 гр. (n=93; ВВИГ-C) Intraglobin F (Biotest Pharma, Германия); 4 гр. (n=71; ВВИГ-D) CBSF Human Immunoglobulin (Scottish National Blood Transfusion Service Protein Fractionation Center, Великобритания). Оценка состояния коронарных артерий проводилась методом двухмерной эхокардиографии в остром периоде и в стадии выздоровления через 4-8 недель после выписки из стационара. АКА диагностировалась, если внутренний диаметр артерии был 3 мм у детей 5 лет и 4 мм у детей 5 лет; гигантская аневризма (ГА) определялась, если диаметр артерии был 8 мм. Исследовали лабораторные показатели: количество лейкоцитов (WBC), тромбоцитов, уровень гемоглобина (Hb), С-реактивного белка (CRP). Нечувствительность к ВВИГ определялась, если лихорадка (ректальная температура 380С) сохранялась более 2 дней после завершения введения препарата, и требовалось его повторное назначение.Результаты.Средний возраст детей составил 18,7 мес., 63% - мальчики. Все группы детей были сопоставимы по демографическим и клинико-лабораторным данным в дебюте заболевания. Больные 3 гр. (ВВИГ-С) имели самые высокие показатели нечувствительности к ВВИГ (13%), развития АКА (10%) и ГА (3%) в периоде выздоровления по сравнению с пациентами трех других групп. Дети 1 гр. (ВВИГ-А), где аналогичные показатели составили 11%, 4% и 0% соответственно, занимали второе место. Однофакторный анализ показал, что нечувствительность к ВВИГ не была связана с такими параметрами как возраст, пол, течение лихорадки до поступления в больницу и до введения ВВИГ, WBC, количество тромбоцитов, Hb. Напротив, нечувствительность к ВВИГ была ассоциирована с уровнем CRP100 мг/л (отношение шансов [OR] 2,38; р=0,03) и использованием ВВИГ-С (OR 3,03; р=0,007).Всего у 17 (3,9%) детей в периоде выздоровления были выявлены АКА, в том числе у 4 (4%) 1 гр., 3 (2%) 2 гр., 9 (10%; р=0,001) 3 гр., 1 (1%) 4 гр. Риск развития АКА был максимальным у больных, лечившихся ВВИГ-С (OR 4,7; р=0,0025). Минимальная взаимосвязь была выявлена между АКА и мужским полом (р=0,09), а также течением лихорадки 10 дней до введения ВВИГ (р=0,06). Всего у 3 больных развилась ГА в подострой стадии или периоде выздоровления, все они лечились ВВИГ-С. 1 случай закончился летальным исходом, 1 тотальной окклюзией правой коронарной артерии, 1 стабилизацией состояния в течение 5 лет.Выводы.Лечение разными препаратами ВВИГ может приводить к существенным различиям в клинических исходах у детей с БК. Использование различных коммерческих технологий производства ВВИГ влияет на биологические функции препаратов. Известно, что механизм действия ВВИГ опосредуется через Fc-рецепторы лейкоцитов. Использование -пропиолактона при производстве ВВИГ приводит к модификации Fc-сегмента иммуноглобулина, что снижает активность препарата. Вероятно, именно с этим связана более высокая частота развития АКА у детей, которых лечили ВВИГ-С. Врачи должны быть осторожными при лечении детей с БК препаратами ВВИГ, в производстве которых использовали -пропиолактон (Intraglobin F) или ферментативную обработку (Venoglobulin-S).