Сахарный диабет типа 1 является классическим аутоиммунным заболеванием, имеющим сцепленность с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости человека (локус МНС): аллелями БЕЗ и/или ОРч4, а также антигенами локуса.
Закономерно предположение и о сходном механизме развития его осложнений (ретинопатии, нефропатии) и возможном наличии определенных аллелей и/или генотипов этого локуса, предрасполагающих к развитию поздних сосудистых осложнений диабета или предохраняющих от них часть больных. Поиски в этом направлении привели исследователей в тупик, поскольку полученные данные были крайне противоречивы. Так, одни исследователи выявили сцепленность антигена ОТА4 с развитием ретинопатии, нефропатии и утолщением базальных мембран капилляров мышц. Другие, наоборот, утверждали, что обнаружение антигена ЭЯ4 указывает на резистентность больных к летальным осложнениям СД. По результатам третьей группы исследователей развитие и ретинопатии, и нефропатии не связано с локусами ОЯЗ или 0114, поскольку они одинаково часто встречались как при осложненном, так и при неосложненном течении СД, а объясняется исключительно качеством метаболического контроля и наличием артериальной гипертонии. Все исследования были проведены в основном в 70-80-е годы.С внедрением в клиническую практику генетического обследования при помощи метода полимеразной цепной реакции стало возможным проведение более детального и углубленного изучения генетических маркеров ангиопатий, в том числе и ретинопатии. Так, была установлена ассоциация генотипов 3 - В()2 - ОКВ1*0301, ООА1*0501 (р > 0,05) и О0В1*0201/ 0302 (р < 0,01) с выраженными стадиями ретинопатии у больных СД типа 1. Полученные результаты позволяют сделать предположение, что генотип О0В1*0201/ 0302 является наиболее достоверным генетическим маркером выраженной ретинопатии, а генотип ОЮЛ* 0301/0401 имеет лишь вторичное значение. Наиболее вероятно, что лица с положительным генотипом относятся к группе наибольшего риска развития выраженной ретинопатии.Проводятся многочисленные исследования в области изучения генетических аспектов развития ДР. Однако все исследователи указывают на необходимость продолжения поиска специфичных для ретинопатии маркеров при проведении широких проспективных обследований больших групп пациентов и лиц, принадлежащих к группам риска развития диабета, с учетом данных эпидемиологических исследований.Наиболее успешным и многообещающим оказалось изучение ассоциации диабетических микроангиопатии (ретинопатии, нефропатии) с полиморфными маркерами различных генов-кандидатов.В развитии ДР немаловажную роль играет сорбитоловый путь обмена глюкозы, контролируемый активностью фермента альдозоредуктазы. В связи с этим представляется интересным изучение возможной сцепленности развития ДР с полиморфизмом гена, кодирующего активность этого фермента (ген АЬЯ2). Этот ген расположен на 7-й хромосоме. В 5"-концевой нетранслируемой части гена АЬЯ2 расположен динук-леотидный микросателлит, состоящий из множественных копий повтора (СА)„. У европеоидов описано 7 аллелей этого гена- длиной от 132(2-6) до 144 им.Исследования проводили совместно с лабораторией проф. В.В.Носикова на базе ГНЦ РФ ГосНИИ «Генетика» на московской популяции больных СД типа 1. Анализировали распределение аллелей и генотипов гена АЬЯ2 в группах больных с выраженной ретинопатией (группа ДР+) и без ретинопатии (группа ДР). У больных группы ДР+ по сравнению с контрольной группой ДР- наблюдали значительное увеличение частоты встречаемости аллелей Ъ (16,1 % против 6,6 %) и Х+4 (27,4 % против 19,7 %). В то же время в группе ДР+ была существенно снижена доля аллеля Х+2 (16,1 % против 36,8 %).Результаты сравнительного анализа свидетельствуют, что данный аллель является своего рода защитным фактором, предотвращающим развитие ДР. Накопление аллелей у пациентов с ретинопатией позволяет сделать вывод, что эти аллели могли играть роль генетических факторов риска развития ДР.Совместно с лабораторией проф. В.В.Носикова (ГосНИИ «Генетика») изучали также сцепленность с развитием ДР и других полиморфных генов-кандидатов: генов ренин-ангиотензиновой системы (ангиотензинпревращающий фермент, рецепторы к ангиотензину и др.), генов окислительного стресса и антиоксидантной защиты (ген каталазы и др.). Однако достоверных результатов, подтверждающих возможную сцепленность развития ДР с этими генами, получено не было. Аналогичные результьаты получены и при обследовании больных СД типа 2.Результаты проведенных исследований позволяют предположить, что в развитии ДР факторы ренинангиотензиновой системы, вероятнее всего, не играют ведущей роли. Для данной микроангиопатии, скорее, вероятен механизм развития, основанный на накоплении в перицитах (клетки стенки капилляров сетчатки глаза) сорбитола вследствие метаболических нарушений полиолового пути обмена глюкозы при высокой активности фермента альдозоредуктазы.
Комментариев нет:
Отправить комментарий